Lidocain ACS Dobfar Info 1%/2%
ACS DOBFAR INFO
Zusammensetzung
Lidocain ACS Dobfar Info 1% und 2%

Wirkstoff: Lidocaini hydrochloridum anhydricum.

Hilfsstoffe: Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung zu 1% und 2%: 1 ml enthält 10 mg resp. 20 mg Lidocaini Hydrochloridum.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Lidocain kann bei mehreren Anästhesie-Techniken angewendet werden, wie Lokalinfiltration, kleinere und grössere Leitungsanästhesie, Epiduralanästhesie, intravenöse Regionalanästhesie und zur intraartikulären Lokalanästhesie bei Arthroskopien.

Dosierung/Anwendung

Um akuten toxischen Reaktionen vorzubeugen, müssen intravaskuläre Injektionen vermieden werden. Eine sorgfältige Aspiration vor und während der Injektion wird empfohlen.

Wenn eine grosse Dosis injiziert werden soll, z.B. bei der Epidural Blokade, wird eine Testdosis von 3–5 ml Lidocain mit Adrenalin 1:200’000 empfohlen.

Eine versehentliche intravaskuläre Injektion kann durch eine vorübergehende Zunahme der Herzfrequenz erkannt werden. Die Hauptdosis soll langsam, mit einer Injektionrate von 100–200 mg/min, oder durch zunehmende Dosierung unter ständigem verbalem Kontakt mit dem Patienten injiziert werden. Bei Auftreten von toxischen Symptomen ist die Injektion sofort abzubrechen. Eine vollständige Blockade aller Nervenfasern von grossen Nerven erfordert im Allgemeinen grössere Wirkstoffkonzentrationen. Bei Blockaden kleinerer Nerven oder wenn eine weniger intensive Blockade erreicht werden soll (z.B. zur Verminderung von Wehenschmerzen), sind geringere Konzentrationen angezeigt. Das Volumen des verabreichten Arzneimittels bestimmt die Anästhesieausdehnung.

Durch Anwendung einer kontinuierlichen Technik (Kathetertechnik) kann die Wirkdauer verändert werden. Diese Technik ist üblich bei Epiduralanästhesien und kann auch bei einer Brachial-Plexus Anästhesie oder Interpleural- Analgesie angewendet werden.

Die folgende Tabelle dient als Dosierungs-Richtlinie für die häufigsten angewendeten Techniken bei einem Durchschnittserwachsenen.

Bei der Berechnung der erforderlichen Dosis sind die Erfahrung des Arztes und die Kenntnis des physischen Allgemeinzustandes des Patienten von grosser Wichtigkeit.

Wenn verlängerte Blockaden notwendig sind, z.B. bei wiederholter Verabreichung, muss das Risiko beachtet werden, dass toxische Plasmakonzentrationen erreicht oder lokale Nervenschädigungen verursacht werden können.

Dosierungsempfehlungen für Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre

Die in der Tabelle angegebenen Dosierungen sind notwendig um eine erfolgreiche Blockade zu erreichen und dienen als Dosierungsrichtlinie beim Durchschnittserwachsenen (70 kg). Bezüglich Wirkungseintritt und Wirkungsdauer bestehen grosse individuelle Schwankungen, was eine präzise Angabe verunmöglicht. Für andere regionale Anästhesie-Techniken müssen entsprechende Standardwerke konsultiert werden.

Blockadetyp     Konzentra-  Dosis          Wirkungs-
                tion                       eintritt 
                mg/ml %     ml    mg       Min.     
Lokalanäs-      5     0,5   ≤80   ≤400     1–2    
thesie          10    1,0   ≤40   ≤400     1–2    
(Infil-                                             
tration)                                            
Digitalblock    10    1,0   1–5   10–50    2–5      
Blockade der                                        
Finger u. Zehen                                     
Interkostal-    10    1,0   2–5   20–50    3–5      
blockade        15    1,5   2–4   30–60    3–5      
(pro Nerv/                                          
Segment)                                            
Parazervikal-   10    1,0   10    100      3–5      
blockade                                            
(jede Seite)                                        
Pudendus-       10    1,0   10    100      5–10     
blockade                                            
(jede Seite)                                        
i.v. Regional-  5     0,5   40    200      10–15    
anästhesie                                          
(Bier Block)                                        
obere Extre-                                        
mität                                               
untere Extre-                                       
mität                                               
a. Tourniquet-  5     0,5   60    300      10–15    
Presse                                              
Oberschenkel                                        
b. Tourniquet-  5     0,5   40    200      10–15    
Presse                                              
Unterschenkel                                       
Intra-artiku-   5     0,5   ≤60   ≤300     5–10   
läre Injektion  10    1,0   ≤40   ≤400     5–10   
retrobulär      20    2,0   4     80       3–5      
peribulbär      10    1,0   10–15 100–150  3–5      
Blockade des                                        
Plexus                                              
brachialis      10    1,0   40–50 400–500  15–30    
axiliär         15    1,5   30–50 450–600  15–30    
Supraclavi-                                         
culär                                               
interskalenär   10    1,0   30–40 300–400  15–30    
und subclavia-  15    1,5   20–30 300–450  15–30    
perivaskulär                                        
Ischiaticus     15    1,5   15–20 225–300  15–30    
                20    2,0   15–20 300–400  15–30    
3 in 1 (Nervus  10    1,0   30–40 300–400  15–30    
femoralis, N.   15    1,5   30    450      15–30    
obturatorius                                        
und N. cut.                                         
Fem. lateralis)                                     
Lumbale Epidu-  20    2,0   15–25 300–500  15–20    
ralanästhesie                                       
Thorakale       15    1,5   10–15 150–225  10–20    
Epidural-       20    2,0   10–15 200–300  10–20    
anästhesie                                          
Kaudalblock     10    1,0   20–30 200–300  15–30    
                20    2,0   15–25 300–500  15–30    
Blockade-     Wirkungs-   Indikation     Bemerkungen
typ           dauer  h                              
Lokalanäs-    1,5–2       chirurgische              
thesie                    Eingriffe                 
(Infil-       2–3         chirurgische              
tration)                  Eingriffe                 
Digitalblock  1,5–2       chirurgische              
Blockade der              Eingriffe                 
Finger u.                                           
Zehen                                               
Interkostal-  1–2         chirurgische   Max. Anzahl
blockade                  Eingriffe      gleichzei- 
(pro Nerv/    2–3         post-operative tig block- 
Segment)                  Analgesie und  ierter Ner-
                          Rippenfrak-    ven ≤8    
                          turen                     
Parazervikal- 1–1,5       chirurgische   siehe Vor- 
blockade                  Eingriffe      sichtsmass-
(jede Seite)              und Zervix-    nahmen     
                          dilation                  
                          Analgesie in              
                          der Geburts-              
                          hilfe                     
                                                    
Pudendus-     1,5–2       instrumentelle            
blockade                  Geburt                    
(jede Seite)                                        
i.v.          bis zur     chirurgische   während    
Regional-     Entfernung  Eingriffe      20 Min.    
anästhesie    der Tour-                  nach der   
(Bier Block)  niquet-                    Injektion  
obere Extre-  Presse                     die Luft   
mität                                    in der     
                                         Staubinde  
                                         nicht ent- 
                                         weichen    
                                         lassen     
untere        bis zur     chirurgische   während    
Extremität    Entfer-     Eingriffe      20 Min.    
a. Tourni-    nung der                   nach der   
quet-Presse   Tourni-                    Injektion  
Oberschenkel  quet-                      die Luft in
              Presse                     der Stau-  
                                         binde nicht
                                         entweichen 
                                         lassen     
b. Tourni-    bis zur     chirurgische   während    
quet-Presse   Entfer-     Eingriffe      20 Min.    
Unterschenkel nung der                   nach der   
              Tourni-                    Injektion  
              quet-                      die Luft in
              Presse                     der Stau-  
                                         binde nicht
                                         entweichen 
                                         lassen     
Intra-        30–60 Min.  Arthroskopie              
artikuläre    nach        und chirur-               
Injektion     Auswa-      gische Ein-               
              schung      griffe                    
              30–60 Min.                            
              nach        Arthroskopie              
              Auswa-      und chirur-               
              schung      gische Ein-               
                          griffe                    
                                                    
retrobulär    1,5–2       ophthalmolog.  siehe Vor- 
                          Eingriffe      sichtsmass-
                                         nahmen     
peribulbär    1,5–2       ophthalmolog.  siehe Vor- 
                          Eingriffe      sichtsmass-
                                         nahmen     
Blockade des  1,5–2       chirurgische              
Plexus brachi-            Eingriffe                 
alis                                                
axiliär       1,5–3                                 
Supraclavi-   1,5–2                                 
culär                                               
interskalenär                                       
und subcla-   1,5–3                                 
viaperivas-                                         
kulär                                               
Ischiaticus   2–3        chirurgische               
                         Eingriffe                  
              2–3        chirurgische               
                         Eingriffe                  
3 in 1        1,5–2      chirurgische               
(Nervus                  Eingriffe                  
fermoralis,                                         
N. obturato-  2–3        chirurgische               
rius und                 Eingriffe                  
N. cut Fem.                                         
lateralis)                                          
Lumbale       1,5–2      chirurgische    Dosis inkl.
Epidural-                Eingriffe       Testdosis  
anästhesie                                          
Thorakale     1–1,5      chirurgische    Dosis inkl.
Epidural-                Eingriffe       Testdosis  
anästhesie               u. Analgesie               
              1,5–2      chirurgische    Dosis inkl.
                         Eingriffe       Testdosis  
Kaudalblock   1–1,5      chirurgische    Dosis inkl.
                         Eingriffe       Testdosis  
                         u. Analgesie               
              1,5–2      chirurgische    Dosis inkl.
                         Eingriffe       Testdosis  
Kinder
Dosierungsempfehlung bei Kindern (1–12 Jahren)

Die folgenden Dosierungen in der Tabelle sind notwendig, um eine erfolgreiche Blockade zu erreichen und dienen als Richtlinie in der Anwendung bei Kindern. Individuelle Schwankungen können auftreten. Bei adipösen Kindern ist oft eine stufenweise Reduktion der Dosierung notwendig, und diese sollte auf dem Idealgewicht basieren. Für gezielte Blockade-Techniken und individuelle Bedürfnisse der Patienten, sollten Standardlehrbücher berücksichtigt werden.

Bei Kindern muss die Dosis anhand des Gewichtes mit bis zu 5 mg/kg berechnet werden.

Blockadetyp     Konzentra-  Dosis          Wirkungs-
                tion                       eintritt 
                mg/ml %     ml    mg       Min.     
Kaudalblock     10    1,0   0,5   5 mg/kg  10–15    
(Kinder)                    ml/kg                   
Blockade-     Wirkungs-   Indikation     Bemerkungen
typ           dauer  h                              
Kaudalblock   1–1,5       chirurgische   Alter und  
(Kinder)                  Eingriffe      Gewicht    
                                         sind bei   
                                         der Berech-
                                         nung der   
                                         Dosierung  
                                         zu beachten
Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit auf Lidocain oder andere Lokalanästhetika des Amidtyps sowie auf einen der Hilfsstoffe.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Regionale oder lokale Anästhesien, mit Ausnahme der alltäglichen einfachen Eingriffe, sollten immer mit angemessener Ausrüstung und in entsprechender klinischer Umgebung durchgeführt werden. Die notwendige Ausrüstung und die Medikamente zur Überwachung und notfallmässigen Reanimation sollen in unmittelbarer Nähe sofort zur Verfügung stehen. Wenn umfangreiche Blockaden durchzuführen sind, sollte vor der Injektion des Lokalanästhetikums eine i.v.- Kanüle eingelegt werden.

Ärzte, die eine Lokalanästhesie durchführen, müssen über eine ausreichende Erfahrung und Übung verfügen, ebenso müssen sie mit der Diagnose und Behandlung möglicher Nebenwirkungen, systemischer Toxizität oder anderer möglichen Komplikationen vertraut sein (siehe Kapitel «Überdosierung»).

Gewisse lokalanästhesierende Verfahren können, ungeachtet des angewendeten Lokalanästhetikums, mit folgenden ernsten Nebenwirkungen einhergehen:

Zentrale Nervenblockaden können eine kardiovaskuläre Depression hervorrufen, insbesondere beim Auftreten von Hypovolämie. Epiduralanästhesien sollten bei Patienten mit beeinträchtigter kardiovaskulärer Funktion nur mit der entsprechenden Vorsicht angewendet werden.

Retrobulbär- Injektionen können vereinzelt den kranialen Subarachnoidalraum erreichen, wodurch vorübergehende Blindheit, kardiovaskulärer Kollaps, Apnoe, Konvulsionen etc. auftreten können. Diese müssen diagnostiziert und sofort behandelt werden.

Retro- und Peribulbär- Injektionen von Lokalanästhetika beinhalten ein geringes Risiko einer persistierenden Dysfunktion der Augenmuskulatur. Die hauptsächlichen Ursachen schliessen Trauma und/oder lokale toxische Wirkungen auf den Muskel und/oder die Nerven ein.

Die Intensität solcher Gewebsreaktionen steht im Zusammenhang mit dem Schweregrad dieses Traumas, der Lokalanästhetikum-Konzentration und der Expositionszeit des Lokalanästhetikums zum Gewebe. Deshalb muss wie bei allen anderen Lokalanästhetika die kleinste noch wirksame Konzentration und Dosierung des Lokalanästhetikums verwendet werden. Vasokonstriktoren und andere Zusätze können die Gewebereaktion verschlimmern und sollten nur verwendet werden, wenn dies angezeigt ist.

Injektionen im Kopf- und Nackenbereich, die versehentlich in eine Arterie appliziert werden, verursachen zerebrale Symptome bereits bei niedriger Dosierung.

Parazervikal- Blockaden können Bradykardie/ Tachykardie bei Föten hervorrufen, so dass eine sorgfältige Überwachung der Herzschläge des Fötus notwendig ist.

Obwohl bei folgenden Patienten die Regionalanästhesie häufig die optimale Anästhesietechnik ist, ist spezielle Vorsicht erforderlich, um das Risiko gefährlicher Nebenwirkungen zu reduzieren.

Bei älteren Patienten oder Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand.

Bei Patienten mit partiellem oder komplettem Herzblock, da das Lokalanästhetikum die Erregungsleitung im Myokard schwächen kann.

Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder schweren Nierenfunktionsstörungen.

Patienten die mit Antiarrhythmika der Klasse III (z.B. Amiodarone) behandelt werden, sollten überwacht und ein EKG- Monitoring sollte in Betracht gezogen werden, da die kardialen Wirkungen additiv sein können.

Epidural- Anästhesie kann zu Hypotonie und Bradykardie führen. Um das Risiko solcher Komplikationen zu reduzieren, kann der Kreislauf zuvor mit kristalloiden oder kolloidalen Lösungen aufgefüllt werden oder das Risiko kann durch Injizieren eines Vasopressors wie Ephedrin, 20–40 mg i.m. vermindert werden.

Eine Hypotonie sollte sofort z.B. mit 5–10 mg Ephedrin i.v. behandelt werden und falls notwendig sollte dies wiederholt verabreicht werden.

Interaktionen

Cimetidin und Betablocker können den Metabolismus von Lidocain hemmen, Enzyminduktoren (z.B. Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin) können ihn verstärken.

Orale Kontrazeptiva können die freie Fraktion von Lidocain in Blut erhöhen, indem sie die Konzentration von alpha-1saurem Glycoprotein vermindern.

Die Wirkung von Muskerelaxantien kann auch durch Lidocain verstärkt werden.

ZNS dämpfende Substanzen können die Lidocain- Schwellendosis, welche Konvulsion auslöst, erhöhen.

Lidocain sollte vorsichtig angewendet werden bei Patienten, die andere Lokalanästhetika erhalten oder Wirkstoffe die mit Lokalanästhetika vom Amidtyp strukturverwandt sind, (Antiarrhythmika wie z.B. Tocainide und Mexiletin), weil sich deren systemische toxische Wirkungen addieren. Spezifische Interaktionsstudien mit Lidocain und Antiarrhythmika der Klasse III (z.B. Amiodarone) wurden nicht durchgeführt, jedoch ist Vorsicht geboten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Schwangerschaft/Stillzeit

Es sind weder kontrollierte Studien bei Tieren noch bei schwangeren Frauen verfügbar. Unter diesen Umständen soll das Arzneimittel nicht verabreicht werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Eine durch verabreichte Lokalanästhetika mögliche Bradykardie des Fetus kann bei einer parazervikalen Anästhesieblockade sichtbar werden; verursacht durch die hohen Konzentrationen des Lokalanästhetikums, die dabei den Fetus erreichen.

Stillzeit

Lidocain tritt in derart kleinen Mengen in die Muttermilch über, dass bei Verwendung therapeutischer Dosen im Allgemeinen kein Risiko für da Kind resultiert.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Beim Führen und Lenken von Maschinen muss beachtet werden, dass es in Abhängigkeit von der Dosierung der Lokalanästhetika, zu leichten Konzentrations- und Koordinationsstörungen sowie vorübergehender beeinträchtigter Fortbewegungsfähigkeit kommen kann. Deshalb ist Vorsicht geboten.

Unerwünschte Wirkungen

Das Sicherheitsprofil von Lidocain ist vergleichbar mit dem anderer Lokalanästhetika mit Amidtyp.

Die durch das Arzneimittel per se verursachten unterwünschten Wirkungen lassen sich nur schwer unterscheiden von

– Physiologischen Wirkungen einer Nervenblockade (z.B. Blutdruckabfall, Bradykardie),

– Ereignissen, die direkt oder indirekt durch die Punktion hervorgerufen wurden (z.B. Nerventrauma bzw. epiduraler Abszess).

Immunsystem

Selten (>1/10’000, <1/1’000): allergische Reaktionen, anaphylaktische Reaktionen/Schock.

Nervensystem

Häufig (>1/100, <1/10): Parästhesie, Schwindel.

Gelegentlich (>1/1’000, <1/100): Anzeichen und Symptome einer ZNS Toxizität (Konvulsionen, Parästhesia circumoralis, Taubheit der Zunge, Hyperacusia, Sehstörungen, Tremor, Tinnitus, Dysarthrie, ZNS- Depression).

Selten (>1/10’000,<1/1’000): Neuropathie, periphere Nervenverletzung, Arachnoiditis.

Augen

Selten (>1/10’000, <1/1’000): Doppeltsehen.

Herz

Häufig (>1/100, <1/10): Bradykardie.

Selten (>1/10’000, <1/1’000): Herzstillstand, kardiale Arrhythmien.

Vaskuläres System

Häufig (>1/100,<1/10): Hypotonie, Hypertonie.

Respirationsstrakt

Selten (>1/10’000, <1/1’000): Atemdepression.

Gastrointestinal Trakt

Häufig (>1/100,<1/10): Nausea, Erbrechen.

Überdosierung

Bei unbeabsichtigter intravaskulärer Injektion wird die toxische Wirkung innerhalb von 1–3 Minuten ersichtlich, während bei einer Überdosierung der maximale Plasmakonzentrationsspiegel in Abhängigkeit vom Injektionsort nicht vor 20–30 Minuten erreicht wird und somit die Anzeichen einer Toxizität verzögert sind. Toxische Reaktionen betreffen hauptsächlich das Zentralnervensystem und das kardiovaskuläre System.

Toxizität im Zentralnervensystem

Diese äussert sich als eine gestaffelte Antwort mit Symptomen und Anzeichen von steigendem Schweregrad. Erste Anzeichen dafür sind: zirkumorale Parästhesien, Betäubung der Zunge, leichte Verwirrtheit, Hyperakusis und Tinnitus. Sehstörungen und Muskelzuckungen sind ernster und gehen generalisierten Krämpfen voraus. Diese Anzeichen dürfen nicht irrtümlicherweise mit neurotischem Verhalten verwechselt werden. Es können Bewusstlosigkeit und Grand- Mal- Konvulsionen folgen, welche von ein paar Sekunden bis zu mehreren Minuten dauern können. Hypoxie und Hyperkapnie folgen aufgrund zunehmender Muskelaktivität rasch den Krämpfen bei gleichzeitiger Interferenz normaler Atmung und Verlust des Luftwegs-Schutzreflexes. In schweren Fällen kann Apnoe auftreten. Azidose erhöht die toxische Wirkung von Lokalanästhetika.

Die Erholung ist abhängig von der Umverteilung des lokalanästhetischen Arzneimittels vom Zentralnervensystem und der Metabolisierung. Eine Erholung kann schnell eintreten, wenn nicht grosse Mengen von Arzneimitteln injiziert wurden.

Kardiovaskuläre Toxizität

In schweren Fällen können Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System beobachtet werden. Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmien und sogar Herzstillstand können als Resultat hoher systemischer Konzentrationen auftreten.

Kardiovaskuläre toxische Wirkungen werden im allgemeinen durch toxische Anzeichen des Zentralnervensystems eingeleitet, ausser wenn der Patient in einer Vollnarkose liegt oder mit Substanzen wie Benzodiazepinen oder Barbituraten stark sediert wurde.

Behandlung der akuten Toxizität

Bei Anzeichen akuter systemischer Toxizität sollte die Injektion des Lokalanästhetikums sofort unterbrochen werden.

Eine Behandlung wird erforderlich, wenn Krämpfe auftreten. Entsprechende Medikamente und Geräte sollten sofort verfügbar sein. Die Behandlungspunkte sind:

Erhaltung der Atmung, Stoppen der Krämpfe und Unterstützung des Kreislaufs, Sauerstoff muss verabreicht werden, wenn nötig müssen zusätzlich Maske und Beutel gegeben werden.

Ein krampflösendes Mittel sollte i.v. gegeben werden, wenn die Krämpfe sich nicht spontan innert 15–20 Sekunden lösen. Thiopental 100–150 mg i.v. unterbindet die Krämpfe rasch. Ersatzweise kann Diazepam 5–10 mg i.v. verabreicht werden, obwohl dessen Wirkung langsamer ist.

Wenn eine kardiovaskuläre Depression (Hypotonie, Bradykardie) offensichtlich wird, sollten Ephedrin 5–10 mg i.v. verabreicht werden und wenn nötig nach 2–3 Minuten wiederholt werden.

Sollte ein Kreislaufzusammenbruch auftreten, ist eine rasche kardiopulmonale Reanimation erforderlich: Optimale Sauerstoffzufuhr, Beatmung und Kreislaufunterstützung sowie auch Behandlung der Acidose sind lebenswichtig, da Hypoxie und Acidose die systemische Toxizität von Lokalanästhetika erhöhen. Adrenalin (0,1–0,2 mg i.v. oder intrakardial) sollte so schnell wie möglich verabreicht und wenn nötig wiederholt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: N01BB02

Lidocain ACS Dobfar Info sind isotonische, wässerige Injektionslösungen. Der pH-Wert der Lidocain Injektionslösungen beträgt 4,5–6,5.

Lidocain-Hydrochlorid (Lidocain ACS Dobfar Info) ist ein Lokalanästhetikum vom Amid-Typ. Es verfügt über einen schnellen Wirkungseintritt und eine mittlere Wirkungsdauer.

Die Wirkungsdauer ist abhängig von der Konzentration, der Injektionsmenge und den zu blockierenden Nerven. Die 2%ige Lösung hat bei epiduraler Verabreichung eine Wirkungsdauer von 1½–2 Stunden und bei peripherer Nervenblockade bis zu 5 Stunden.

Die 1%ige Lösung verfügt über eine geringere Wirkung auf die motorischen Nervenbahnen und die Wirkungsdauer ist kürzer.

Wie andere Lokalanästhetika bewirkt Lidocain eine reversible Blockade der Implus-Ausbreitung entlang der Nervenfasern, indem der Einstrom von Natrium-Ionen durch die Nervenmembrane verhindert wird.

Der Wirkort der Lokalanästhetika vom Amidtyp befindet sich innerhalb der Natriumkanäle der Nervenmembranen.

Lokalanästhetika können über eine ähnliche Wirkung auf erregbare Membrane im Gehirn und Myokard verfügen.

Gelangen exzessive Wirkstoffmengen schnell in den systemischen Kreislauf, treten die toxischen Anzeichen und Symptome hauptsächlich im Bereich des Zentralnerven- und kardiovaskulären Systems auf.

Toxizitätserscheinungen des Zentralnervensystems (siehe Kapitel «Überdosierung») gehen den kardiovaskulären Wirkungen voraus, da die zentralnervösen Erscheinungen bereits in geringeren Plasmakonzentrationen auftreten.

Direkte kardiovaskuläre Auswirkungen des Lokalanästhetikums sind eine langsame Reizleitung, ein negativ inotroper Effekt und eventuell Herzstillstand.

Indirekte kardiovaskuläre Wirkungen (Hypotonie, Bradykardie) können nach einer epiduralen oder spinalen Verabreichung auftreten; sie sind jedoch abhängig von der Ausdehnung einer gleichzeitigen Sympathikusblockade.

Pharmakokinetik
Absorption

Die Absorptionsrate ist abhängig von der Dosis, vom Verabreichungsweg und von der Vaskularität des Injektionsortes.

Bei der Interkostal-Blockade werden die höchsten Plasmakonzentations- Werte erreicht (ca. 1,5 µg/ml pro 100 mg-Injektion), während bei einer abdominal subkutanen Injektion die kleinste Plasmakonzentration erreicht wird (ca. 0,5 µg/ml pro 100 mg-Injektion). Die Werte einer Epidural- und Plexusblockade liegen dazwischen.

Distribution

Lidocain hat einen pKa-Wert von 7,9 und einen Öl/Wasser-Verteilungskoeffizient von 2,9. Die Plasmaproteinbindung beträgt 65%. Lidocain wird hauptsächlich an alpha-1-saures-Glycoprotein gebunden.

Das Verteilungsvolumen im Steady-state beträgt 91 l.

Lidocain passiert leicht die Plazentaschranke und das Gleichgewicht in Bezug auf die freie, ungebundene Substanz stellt sich ein. Da die Bindung an Plasmaproteine beim Fötus geringer ist als bei der Mutter, wird bei der Mutter eine grössere totale Plasmakonzentration erreicht. Die Konzentration der freien Substanz ist jedoch bei Mutter und Kind gleich. Lidocain wird in der Muttermilch ausgeschieden, jedoch in so geringen Dosen, dass bei Anwendung von therapeutischen Dosen kein Risiko für das gestillte Kind besteht.

Metabolismus

Lidocain hat eine geschätzte hepatische Extraktionsrate von 0,65.

Die Hauptmetaboliten von Lidocain sind Monoethylglycinxylidid (MEGX), Glycinxylidid (GX), 2,6-Xylidin und 4-Hydroxy-2, 6-Xylidin. Die Metabolisierung von MEGX erfolgt über N-Dealkylierung mittels CYP1A2 und CYP3A4. 2,6-Xylidin wir über CYP2A6 zu 4-Hydroxy-2,6 Xylidin metabolisiert, welches der Hauptmetabolit im Urin ist.

MEGX hat ähnlich wie Lidocain eine konvulsive Aktivität und eine etwas längere Halbwertszeit. GX hat keine konvulsive Aktivität und hat eine Halbwertszeit von ca. 10 Stunden.

Elimination

Lidocain zeigt eine vollständige und biphasische Absorption vom Epiduralraum mit einer Halbwertszeit von 9,3 min., bzw. 82 min. Die langsame Absorption limitiert die Eliminationsrate von Lidocain. Dies erklärt die langsamere Elimination nach einer epiduralen Injektion im Vergleich mit einer intravenösen Injektion.

Lidocain verfügt über eine totale Plasmaclearance von 0,95 l/min und eine Eliminationshalbwertszeit von 1,6 Stunden. Die Clearance wird praktisch vollständig durch den Metabolismus in der Leber bestimmt und ist somit abhängig von der Leberdurchblutung und der Aktivität der Leberenzyme.

Nur gerade 2% von Lidocain wird unverändert ausgeschieden. Bis zu 70% erscheint im Urin als 4-Hydroxy-2-6-Xylidin.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Aufgrund der schnellen und extensiven Metabolisierung in der Leber, kann jede Beeinträchtigung der Leberfunktion oder Leberdurchblutung eine Veränderung der Pharmakokinetik verursachen. Die Halbwertszeit kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder Herzinsuffizienz um mehr als das Doppelte verlängert sein.

Eine verminderte Nierenfunktion beeinflusst die Pharmakokinetik von Lidocain nicht, dadurch kann aber eine verstärkte Akkumulation der Metaboliten verursacht werden.

Neugeborene

Die Eliminationshalbwertszeit bei Neugeborenen beträgt annähernd das Doppelte (3,2 Stunden) im Vergleich mit Erwachsenen, hingegen ist die Clearance ähnlich (10,2 ml/min kg)

Präklinische Daten

Es gibt Hinweise, dass 2,6 Xylidin, ein bei der Ratte, möglicherweise auch beim Menschen, aus Lidocain entstehendes Stoffwechselprodukt, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus in vitro- Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, nahezu toxischen Konzentrationen eingesetzt wurde. Dafür, dass auch die Muttersubstanz Lidocain selbst mutagen ist, gibt es derzeit keinen Anhalt.

In einer Kanzerogenitätsstudie an Ratten mit transplazentarer Exposition und nachgeburtlicher Behandlung der Tiere über 2 Jahre mit hohen Dosen von 2,6- Xylidin wurden bösartige und gutartige Tumoren vor allem in der Nasenhöhle/Ethmoturbinalia) beobachtet. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht klar. Es ist deshalb angezeigt, Lidocain nicht über längere Zeit und in hohen Dosierungen anzuwenden.

Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten

Die Löslichkeit von Lidocain ist bei einem pH-Wert grösser als 6,5 eingeschränkt. Dies muss insbesondere beachtet werden, wenn Lidocain mit alkalischen Lösungen, z.B. Carbonaten, gemischt werden soll, da es zu Ausfällungen kommen kann.

Haltbarkeit

Das Medikament darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «verwendbar bis» bzw. «EXP» aufgedruckten Verfalldatum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Die Lösungen sind bei Raumtemperatur (15–25 °C) zu lagern und dürfen nicht gefrieren.

Die enthaltene Lösung ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Jegliche nicht verbrauchte Lösung muss nach dem Öffnen verworfen werden.

Hinweise für die Handhabung

Vorsichtsmassnahmen sollen getroffen werden, um einen längeren Kontakt zwischen Lokalanästhetika und Metalloberflächen (z.B. Nadeln oder Metallteilen von Spritzen) zu vermeiden. Gelöste Metallionen, besonders Kupferionen, verursachen schwere lokale Irritationen (Schwellungen, Ödem) am Injektionsort.

Zulassungsnummer

55461 (Swissmedic).

Packungen

Lidocain ACS Dobfar Info 1% Inj Lös Glasamp 10 × 5 ml. (B)

Lidocain ACS Dobfar Info 1% Inj Lös Glasamp 10 × 10 ml. (B)

Lidocain ACS Dobfar Info 2% Inj Lös Glasamp 10 × 5 ml. (B)

Lidocain ACS Dobfar Info 2% Inj Lös Glasamp 10 × 10 ml. (B)

Zulassungsinhaberin

ACS Dobfar Info SA, Casai, 7748 Campascio.

Stand der Information

Mai 2006.